卡瑞利珠单抗4项适应症全部补充医保

　　前言

　　以PD-1/PD- L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中取得突破性进展,成为继手术、放化疗、靶向治疗后的重要治疗方式。近年来,国内已有8种PD-1/PD-L1单抗相继获批上市,肿瘤治疗进入免疫治疗新时代。

　　国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)于2019年5月29日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,在血液肿瘤和实体瘤中陆续获得4项适应症(经典型霍奇金淋巴瘤、肝癌、非鳞非小细胞肺癌、食管鳞癌,图1)。那么,今天咱们就来聊聊“主角儿”——卡瑞利珠单抗成长和纳入医保的故事。

　　图1 卡瑞利珠单抗适应症获批进程

　　走近卡瑞利珠单抗

　　独特结构

　　卡瑞利珠单抗是全人源化的IgG4-κPD-1单克隆抗体,其分子结合位点有别于其它PD-1单抗,主要与CC′环和FG 环结合,Kd值为3.31 nmol/L1,在同类药物中Kd值较低,亲和力高,有效阻断PD-1与PD-L1通路,发挥持久阻断作用。

　　“强效型抗体”

　　卡瑞利珠单抗的IC50、EC50值在同类药物中属于低水平(IC50:0.7 nM,EC50:0.38 nM),一般而言,IC50、EC50值越低,PD-1单抗与配体亲和力就越高,药效也越强,因此卡瑞利珠单抗具有较强的抗肿瘤活性。

　　受体占有率高而半衰期短

　　卡瑞利珠单抗在人体内的受体占有率高,单次注射后的第22天PD-1受体占有率可保持在95%以上,发挥持续抗肿瘤效果。此外,卡瑞利珠单抗半衰期较短(仅5.5天),可实现药物的快速清除,用药安全性和耐受性更好2,17。

　　从药效学的角度,卡瑞利珠单抗可发挥持久阻断PD-1/PD-L1通路作用,亲和力高,有较强的抗肿瘤活性。同时,受体占有率高而半衰期短,可提高安全性和耐受性。

　　卡瑞利珠单抗疗效获得肯定

　　2015年以来,卡瑞利珠单抗在国内外开展一系列临床研究及真实世界研究,于2019年5月上市后,已获得4个适应症,是目前获批适应症最多的国产PD-1单抗。在经典型霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌、结直肠癌、鼻咽癌等多种恶性肿瘤领域取得了突破性成果(表1)。

　　表1 卡瑞利珠单抗重要研究数据

　　卡瑞利珠单抗总体安全性良好

　　卡瑞利珠单抗总体安全性良好,免疫相关不良反应(irAEs)通常有反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP),内分泌毒性(甲状腺疾病,垂体炎等),肝炎,肺炎等,其发生率分别为RCCEP(77.4%),免疫相关性的肺炎(4.1%),心肌炎(0.2%),腹泻及结肠炎(0.9%),肝炎(10.5%),肾炎(1.0%),内分泌疾病(32.9% ),血小板减少症(1.5%),皮肤不良反应(6.7%)等2。有研究表明18,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(抗血管生成药物)或化疗方案,可以显着减低RCCEP的发生,达到减毒增效的作用。

　　卡瑞利珠单抗4项适应症全部补充医保

　　3月1日起生效

　　2020年12月28日,《国家基本医疗保险,工伤保险和新生保险药品目录(2020年)》正式发布。恒瑞医药自主原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗成功进入医保目录,用于晚期肺癌,肝癌,食管癌和霍奇金淋巴瘤的治疗。这意味着,自2021年3月1日起,卡瑞利珠单抗目前已有的4大适应症(肺癌,肝癌,食管癌和淋巴瘤)医保报销正式执行。

　　希望卡瑞利珠单抗能为更多肿瘤患者带来希望,造福人类健康。

　　参考文献

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　　来源/作者：瑞e声/中国医学论坛报